灯盏乙素的临床益处和药理学：全面综述

中风和心肌梗塞是世界上最常见的死亡和残疾原因之一。这些疾病背后的缺血性损伤很复杂，涉及许多生物功能之间复杂的相互作用，包括能量代谢、血管调节、

2024年1月16日

抽象的

中风和心肌梗塞是世界上最常见的死亡和残疾原因之一。这些疾病背后的缺血性损伤很复杂，涉及许多生物功能之间复杂的相互作用，包括能量代谢、血管调节、血流动力学、氧化应激、炎症、血小板活化和组织修复，这些功能以环境和时间依赖性方式发生。目前首选的药物治疗是及时给缺血组织补血；但再灌注可能会通过称为缺血/再灌注损伤的过程对组织造成额外的伤害。因此，新药可以通过提供神经和心血管保护以及靶向作用来补充再灌注多重异常在缺血正受到越来越多的关注。黄芩甙是一种草药类黄酮葡萄糖苷酸与多个药理活性。灯盏花乙素具有抗氧化、抗炎、舒张血管、抗血小板、抗凝血、心肌保护等多种功效，临床上用于治疗中风、心肌梗死、心脑血管疾病等。糖尿病并发症。在过去的三十年中，临床和药理学研究积累了大量的证据，不仅证明了这些治疗效果，而且还提供了对这些治疗效果的重要见解。药代动力学灯盏乙素在人类和动物模型中的行为、治疗概况和作用方式。药物改良和新的药物输送方法促进了灯盏花乙素新衍生物和制剂的开发，其生物利用度、功效和安全性均得到改善。在这里，我们回顾了灯盏花乙素的现有文献，以全面了解灯盏花乙素的药理活性、作用机制、毒性和治疗潜力。缺血, 糖尿病并发症，以及其他慢性病。

介绍

灯盏乙素是一种从植物中提取的黄酮类药物 灯盏花 (Vant.)Hand.-Mazz.，一种具有多种药理作用和临床应用的中草药。中国西南彝族世代用全草治疗中风瘫痪和风湿关节痛（Wang、Yang、Yang，2012）。灯盏花乙素的结构被确定为5,6,7,4'-四羟基黄酮的葡萄糖醛酸结合物（灯盏花乙素，S，C）₁₅H₁₀氧₆）在 7-氧位置（黄芩素-7-氧-葡萄糖苷酸，S-7-G，C₂₁H₁₈氧₁₂）一个世纪前（图1a和b）。然而，灯盏乙素在现代医学中的系统研究直到20世纪70年代末才开始，当时中国发起了一场大规模的中医疗法鉴定和现代化运动。这项活动因发现了许多临床上成功的药物而受到赞誉，最好的例子是从草药中提取的抗疟药青蒿素 一年生蒿 L. （基金会，2015）。灯盏乙素被鉴定为主要活性成分 灯盏花 来自这些早期研究（Medica，1976；Wang 等人，2012）。灯盏花素，总黄酮提取物 短头桉 含有≥90%灯盏乙素和≤10%芹菜素-7-O-葡萄糖苷含量，被列为处方药。目前，中国每年有超过千万患者使用灯盏花素及相关药物（Liu et al., 2018）。

过去三十年对灯盏花乙素的研究积累了大量证据，证实了该药在治疗脑血管和心血管疾病，特别是缺血性中风和冠心病方面的有效性（中国药典委员会，2015；高等，2017；杨、程、谢、杨和庄，2012；杨、李、谢、庄和杨，2013）。临床和实验室研究还表明灯盏花乙素可治疗其他几种慢性疾病，例如糖尿病并发症（Li、Wu 和 Wang，2009 年；Liu 等人，2016 年；Wu、Zhong 和 Sun，2002 年；Zheng、Ou、Shen），周和王，2015）。此外，这些研究揭示了对药物药理方面的重要见解，包括在人类和动物模型中的药代动力学行为、作用方式、药物靶点和不良反应（Gao et al., 2012；Gao、Chen 和zhong），2011；李、林、谢、张和郭，2015；李、王、李、白和薛，2011；林等，2007；袁、方、吴和凌，2016；袁、查，Rangarajan、Ling 和 Wu，2014）。此外，近年来灯盏花乙素在配方、药物递送和结构修饰方面的进步为提高灯盏花乙素的生物利用度、治疗效果、功效和安全性提供了新的机会（Lu et al., 2010；Lu et al., 2012）；王等人，2017）。在本文中，我们回顾了灯盏乙素的文献，以全面了解该药物的治疗效果、药代动力学和药理活性。

章节片段

治疗效果及临床获益

灯盏花 (Vant.)Hand.-Mazz.，也称为 灯盏细辛, 灯菊灯盏花，又称灯盏细辛、灯盏花，分布于我国西南多山区。数百年来，除了彝族人治疗瘫痪和风湿病外，彝族、壮族和藏族也用这种草药治疗头痛、牙痛、胃炎和发烧（Medica，1976；Wang et al.，2014）。，2012）。

治疗的发展 E.

药代动力学

灯盏乙素在人类和动物中表现出不寻常的药代动力学行为。与许多植物来源的黄酮类葡萄糖醛酸苷一样，灯盏花乙素在体液中的溶解度较低，生物利用度较差，并且在哺乳动物系统中的半衰期较短。灯盏花乙素的生物利用度极低，口服剂量后灯盏花乙素的血浆浓度非常低就证明了这一点。在一项对 20 名健康志愿者进行的研究中，口服 60 毫克灯盏花乙素，母药可以

药理作用

在过去的三十年里，人们付出了巨大的努力来记录和理解实验系统中灯盏花乙素的药理作用。特别是，最近的一些研究在动物模型中定量测量了灯盏花乙素和相关药物对脑缺血性中风、冠心病和糖尿病并发症的治疗效果。实验数据还支持这些药物在治疗其他几种疾病中的有益作用

机制、信号通路和分子靶点

阐明草药的作用机制并确定草药的靶向途径和分子对于改善其治疗用途是必要且关键的。然而，尽管付出了巨大的努力，这些美好的期望仍然是大多数草药衍生疗法的主要挑战。在某种程度上，这是因为大多数草药是通过经验而不是合理的药物设计而演变的，并且有时基于抽象概念，例如

毒性

灯盏乙素和灯盏花素对动物的毒性极小或无毒。研究发现，小鼠中灯盏花乙素的最大耐受剂量>10 g/kg，因此其急性致死剂量（LD₅₀）无法通过实验确定（Li et al., 2011）。在一项亚急性研究中，每日口服灯盏花乙素 100 或 500 mg/kg 剂量长达 30 天，除了非剂量相关的下降外，并未导致死亡或血液学、血液化学和尿液分析发生显着变化。

具有两亲性衍生物的纳米颗粒载体

灯盏花乙素已被证明可有效治疗糖尿病血管内皮细胞功能障碍，但其口服生物利用度较低，限制了其临床应用。创建了一种新型肠靶向纳米颗粒载体，其具有负载灯盏花乙素的两亲性壳聚糖衍生物（Chit-DC-VB12-Scu），以增强灯盏花乙素的生物利用度，以达到其对实验性糖尿病视网膜病变的治疗作用（Wang等人，2017）。大鼠生物利用度研究表明