เชิงนามธรรม
โรคหลอดเลือดสมองและกล้ามเนื้อหัวใจตายเป็นสาเหตุของการเสียชีวิตและความพิการที่พบบ่อยที่สุดในโลก การบาดเจ็บจากการขาดเลือดซึ่งเป็นสาเหตุของการเจ็บป่วยเหล่านี้มีความซับซ้อน โดยเกี่ยวข้องกับการทำงานร่วมกันที่ซับซ้อนระหว่างการทำงานทางชีววิทยาหลายอย่าง รวมถึงการเผาผลาญพลังงาน การควบคุมหลอดเลือด การไหลเวียนโลหิต ความเครียดจากปฏิกิริยาออกซิเดชั่น การอักเสบ การกระตุ้นเกล็ดเลือด และการซ่อมแซมเนื้อเยื่อที่เกิดขึ้นในลักษณะที่ขึ้นอยู่กับบริบทและเวลา การรักษาด้วยยาในปัจจุบันคือการจัดหาเลือดให้กับเนื้อเยื่อขาดเลือดอย่างทันท่วงที แต่การกลับคืนสู่ร่างกายอาจทำให้เกิดอันตรายเพิ่มเติมต่อเนื้อเยื่อผ่านกระบวนการที่เรียกว่าการบาดเจ็บจากภาวะขาดเลือดหรือกลับคืนสู่สภาพเดิม ด้วยเหตุนี้ ยาใหม่ๆ ที่จะเสริมการกลับคืนสู่สภาพเดิมโดยให้การปกป้องระบบประสาทและหลอดเลือดหัวใจ และโดยการกำหนดเป้าหมาย ความผิดปกติหลายประการ ใน ภาวะขาดเลือด กำลังได้รับความสนใจเพิ่มขึ้น สคูเทลลาริน เป็นสมุนไพร ฟลาโวนอยด์ กลูโคโรไนด์ มีหลายรายการ กิจกรรมทางเภสัชวิทยา. เนื่องจากมีประโยชน์หลายประการ เช่น ต่อต้านอนุมูลอิสระ ป้องกันการอักเสบ ผ่อนคลายหลอดเลือด ป้องกันเกล็ดเลือด ป้องกันการแข็งตัวของเลือด และการป้องกันกล้ามเนื้อหัวใจ Scutellarin จึงถูกนำมาใช้ทางคลินิกในการรักษาโรคหลอดเลือดสมอง กล้ามเนื้อหัวใจตาย และ ภาวะแทรกซ้อนจากโรคเบาหวาน. ในช่วงสามทศวรรษที่ผ่านมา การศึกษาทางคลินิกและเภสัชวิทยาได้สะสมหลักฐานมากมายที่ไม่เพียงแต่แสดงให้เห็นถึงผลการรักษาเหล่านี้เท่านั้น แต่ยังให้ข้อมูลเชิงลึกที่สำคัญเกี่ยวกับ เภสัชจลนศาสตร์ พฤติกรรม ลักษณะการรักษา และวิธีการออกฤทธิ์ของสคิวเทลลารินในมนุษย์และสัตว์ทดลอง การดัดแปลงยาและวิธีการจัดส่งยาแบบใหม่ได้นำไปสู่การพัฒนาอนุพันธ์และสูตรผสมใหม่ของสคิวเทลลารินที่มีการดูดซึม ประสิทธิภาพ และความปลอดภัยที่ดีขึ้น ที่นี่เราจะทบทวนวรรณกรรมปัจจุบันเกี่ยวกับสคิวเทลลารินเพื่อให้ความเข้าใจที่ครอบคลุมเกี่ยวกับฤทธิ์ทางเภสัชวิทยา กลไกการออกฤทธิ์ ความเป็นพิษ และศักยภาพในการรักษาของสคิวเทลลารินสำหรับการรักษา ภาวะขาดเลือด, ภาวะแทรกซ้อนจากโรคเบาหวานและโรคเรื้อรังอื่นๆ
การแนะนำ
Scutellarin เป็นยาฟลาโวนอยด์ที่ได้มาจากพืช เอริเกรอน เบรวิสคาปุส (Vant.) Hand.-Mazz.เป็นยาสมุนไพรจีนที่มีฤทธิ์ทางเภสัชวิทยาและการประยุกต์ใช้ทางคลินิกหลายชนิด พืชทั้งต้นถูกนำมาใช้เพื่อรักษาอัมพาตที่เกิดจากโรคหลอดเลือดสมองและอาการปวดข้อจากโรคไขข้อโดยชนกลุ่มน้อย Yi ของจีนตะวันตกเฉียงใต้มาหลายชั่วอายุคน (Wang, Yang และ Yang, 2012) โครงสร้างของสคิวเทลลารินถูกกำหนดให้เป็นคอนจูเกตกลูโคโรไนด์ของ 5,6,7,4′-tetrahydroxyflavone (scutellarein, S, C15ชม10โอ6) ที่ 7-โอ ตำแหน่ง (scutellarein-7-โอ-กลูคูโรไนด์, S-7-G, C21ชม18โอ12) เมื่อศตวรรษก่อน (รูปที่ 1a และ b) อย่างไรก็ตาม การศึกษาอย่างเป็นระบบของสคูเทลลารินในการแพทย์แผนปัจจุบันไม่ได้เริ่มต้นจนกระทั่งช่วงปลายทศวรรษ 1970 เมื่อจีนเปิดตัวการรณรงค์ครั้งใหญ่เพื่อระบุและปรับปรุงการรักษาจากการแพทย์แผนจีนให้ทันสมัย แคมเปญนี้ได้รับการยกย่องจากการค้นพบยาที่ประสบความสำเร็จทางคลินิกจำนวนหนึ่ง ตัวอย่างที่ดีที่สุดคือยาต้านมาเลเรีย อาร์เทมิซินิน ที่ได้จากยาสมุนไพร Artemisia ประจำปี L. (มูลนิธิ, 2558). Scutellarin ถูกระบุว่าเป็นส่วนประกอบสำคัญของ เอริเกรอน เบรวิสคาปุส จากการศึกษาเบื้องต้นเหล่านี้ (Medica, 1976; Wang et al., 2012) Breviscapine สารสกัดฟลาโวนอยด์รวมของ E. breviscapus ที่มีเนื้อหา ≥90% Scutellrin และ ≤10% apigenin-7-O-glucronide ถูกจัดประเภทเป็นยาที่ต้องสั่งโดยแพทย์ ปัจจุบันผู้ป่วยมากกว่าสิบล้านรายใช้เบรวิสคาพีนและยาที่เกี่ยวข้องในแต่ละปีในประเทศจีน (Liu et al., 2018)
การวิจัยเกี่ยวกับสคูเทลลารินในช่วงสามทศวรรษที่ผ่านมาได้นำไปสู่การสะสมหลักฐานจำนวนมากที่ยืนยันประสิทธิผลของยาในการรักษาโรคหลอดเลือดสมองและหลอดเลือดหัวใจ โดยเฉพาะอย่างยิ่งโรคหลอดเลือดสมองตีบและโรคหลอดเลือดหัวใจ (คณะกรรมาธิการเภสัชตำรับจีน, 2015; Gao และคณะ, 2017; Yang, Cheng, Xie, Yang และ Zhuang, 2012; Yang, Li, Xie, Zhuang และ Yang, 2013) การศึกษาทางคลินิกและห้องปฏิบัติการยังเกี่ยวข้องกับสคูเทลลารินในการรักษาโรคเรื้อรังอื่นๆ อีกหลายโรค เช่น ภาวะแทรกซ้อนจากโรคเบาหวาน (Li, Wu และ Wang, 2009; Liu et al., 2016; Wu, Zhong และ Sun, 2002; Zheng, Ou, Shen , โจว และหวาง, 2015) นอกจากนี้ การศึกษาเหล่านี้ยังเผยให้เห็นข้อมูลเชิงลึกที่สำคัญในด้านเภสัชวิทยาของยา รวมถึงพฤติกรรมทางเภสัชจลนศาสตร์ รูปแบบการออกฤทธิ์ เป้าหมายของยา และอาการไม่พึงประสงค์ทั้งในแบบจำลองของมนุษย์และสัตว์ (Gao et al., 2012; Gao, Chen และ Zhong , 2011; Li, Lin, Xie, Zhang และ Guo, 2015; Li, Wang, Li, Bai และ Xue, 2011; Lin et al., 2007; Yuan, Fang, Wu และ Ling, 2016; Yuan, Zha , รังการาจัน, หลิง และวู, 2014) นอกจากนี้ ความก้าวหน้าในการกำหนดสูตร การจัดส่งยา และการปรับเปลี่ยนโครงสร้างของสคิวเทลลารินในช่วงไม่กี่ปีที่ผ่านมาได้เปิดโอกาสใหม่ในการปรับปรุงการดูดซึม ลักษณะการรักษา ประสิทธิภาพ และความปลอดภัยของสคิวเทลลาริน (Lu et al., 2010, Lu et al., 2012 ; วัง และคณะ 2017) ในบทความนี้ เราจะทบทวนวรรณกรรมเกี่ยวกับสคิวเทลลาริน เพื่อให้เข้าใจอย่างครอบคลุมเกี่ยวกับผลการรักษา เภสัชจลนศาสตร์ และฤทธิ์ทางเภสัชวิทยาของยา
ตัวอย่างส่วน
ผลการรักษาและประโยชน์ทางคลินิก
เอริเกรอน เบรวิสคาปุส (Vant.) Hand.-Mazz. หรือที่เรียกกันว่า เฮอร์บา เอริเกรอนติส, ดอกเก๊กฮวยและ fleabane หรือ dengzhanxixin และ dengzhanhua ในภาษาจีน พบได้ในพื้นที่ภูเขาหลายแห่งทางตะวันตกเฉียงใต้ของจีน นอกเหนือจากการรักษาอัมพาตและโรคไขข้อโดยชาวยี่แล้ว ยาสมุนไพรยังใช้รักษาอาการปวดศีรษะ ปวดฟัน โรคกระเพาะ และมีไข้โดยชนกลุ่มน้อยยี่ จ้วง และทิเบตเป็นเวลาหลายร้อยปี (Medica, 1976; Wang et al. , 2555).
พัฒนาการทางการรักษาของ อี.
เภสัชจลนศาสตร์
Scutellarin แสดงพฤติกรรมทางเภสัชจลนศาสตร์ที่ผิดปกติในมนุษย์และสัตว์ เช่นเดียวกับกลูโคโรไนด์ฟลาโวนอยด์ที่ได้จากพืชหลายชนิด สคูเทลลารินมีความสามารถในการละลายในของเหลวในร่างกายต่ำ มีการดูดซึมที่ไม่เอื้ออำนวย และมีครึ่งชีวิตสั้นในระบบของสัตว์เลี้ยงลูกด้วยนม การดูดซึมของ scutellarin ต่ำมาก โดยเห็นได้จากความเข้มข้นของ scutellarin ในพลาสมาต่ำมากหลังรับประทานยา ในการศึกษาอาสาสมัครที่มีสุขภาพดีจำนวน 20 รายที่ได้รับสคูเทลลารินขนาด 60 มก. ทางปาก ยาหลักสามารถ
ผลทางเภสัชวิทยา
มีความพยายามอย่างมากในการจัดทำเอกสารและทำความเข้าใจผลทางเภสัชวิทยาของสคูเทลลารินในระบบการทดลองในช่วงสามทศวรรษที่ผ่านมา โดยเฉพาะอย่างยิ่ง การศึกษาล่าสุดจำนวนหนึ่งให้การวัดเชิงปริมาณของผลการรักษาของสคิวเทลลารินและยาที่เกี่ยวข้องต่อโรคหลอดเลือดสมองตีบ โรคหลอดเลือดหัวใจ และภาวะแทรกซ้อนของโรคเบาหวานในสัตว์ทดลอง ข้อมูลการทดลองยังสนับสนุนผลประโยชน์ของยาในการรักษาโรคอื่นๆ อีกหลายชนิด
กลไก เส้นทางการส่งสัญญาณ และเป้าหมายระดับโมเลกุล
การชี้แจงกลไกการออกฤทธิ์และการระบุเส้นทางการกำหนดเป้าหมายและโมเลกุลของยาสมุนไพรมีความจำเป็นและมีความสำคัญอย่างยิ่งต่อการปรับปรุงการใช้ยารักษาโรค อย่างไรก็ตาม ความคาดหวังที่ปรารถนาเหล่านี้ยังคงเป็นความท้าทายที่สำคัญสำหรับการบำบัดด้วยยาสมุนไพรส่วนใหญ่ แม้ว่าจะมีความพยายามอย่างมากก็ตาม ส่วนหนึ่งเกิดจากการที่ยาสมุนไพรส่วนใหญ่พัฒนาผ่านประสบการณ์มากกว่าการออกแบบยาอย่างมีเหตุผล และบางครั้งก็มีพื้นฐานอยู่บนแนวคิดเชิงนามธรรม เช่น
ความเป็นพิษ
Scutellarin และ breviscapine มีพิษน้อยที่สุดหรือไม่เป็นพิษในสัตว์ พบว่าขนาดยาสคิวเทลลารินที่ยอมรับได้สูงสุดคือ >10 กรัม/กิโลกรัม ในหนู และด้วยเหตุนี้ ขนาดยาที่ทำให้ถึงตายเฉียบพลัน (LD50) ไม่สามารถระบุได้จากการทดลอง (Li et al., 2011) ในการศึกษากึ่งเฉียบพลัน การให้สคิวเทลลารินทางปากในขนาด 100 หรือ 500 มก./กก. ต่อวัน นานสูงสุด 30 วัน ไม่ส่งผลให้เสียชีวิตหรือมีการเปลี่ยนแปลงที่สำคัญในด้านโลหิตวิทยา เคมีในเลือด และการตรวจปัสสาวะ ยกเว้นการลดลงที่เกี่ยวข้องกับการไม่ใช้ยา
ตัวพาอนุภาคนาโนที่มีอนุพันธ์ของแอมฟิฟิลิก
Scutellarin ได้รับการพิสูจน์แล้วว่ามีประสิทธิภาพในการรักษาความผิดปกติของเซลล์บุผนังหลอดเลือดและหลอดเลือดที่เป็นโรคเบาหวาน แต่การใช้งานทางคลินิกถูกจำกัดด้วยการดูดซึมทางปากที่ต่ำ ตัวพาอนุภาคนาโนที่กำหนดเป้าหมายลำไส้แบบใหม่ซึ่งมีอนุพันธ์ของไคโตซานแอมฟิฟิลิกที่เต็มไปด้วย scutellarin (Chit-DC-VB12-Scu) ถูกสร้างขึ้นเพื่อเพิ่มการดูดซึมของ scutellarin สำหรับผลการรักษาในภาวะเบาหวานขึ้นจอประสาทตาในการทดลอง (Wang et al., 2017) การศึกษาการดูดซึมในหนูพบว่า
บทสรุป
การพัฒนาสารรักษาโรคจากยาสมุนไพรแผนโบราณกลายเป็นทิศทางที่น่าหวังในการรักษาโรคและพยาธิสภาพต่างๆ เช่น ภาวะสมองขาดเลือดและกล้ามเนื้อหัวใจขาดเลือด ภาวะแทรกซ้อนจากเบาหวาน การเสื่อมของระบบประสาท และมะเร็ง ส่วนหนึ่งเป็นเพราะการพัฒนาทางพยาธิวิทยาของการเจ็บป่วยเหล่านี้มีความซับซ้อน ซึ่งเกี่ยวข้องกับการโต้ตอบแบบไดนามิกระหว่างการทำงานและโครงสร้างหลายอย่างที่ยังไม่เป็นที่เข้าใจกันดีนัก ความซับซ้อนนี้มักจะเกินกว่านั้น
การรับทราบ
การศึกษานี้ได้รับการสนับสนุนจากทุนสนับสนุนต่อไปนี้แก่ LW: (a) 81660551 จาก มูลนิธิวิทยาศาสตร์ธรรมชาติแห่งชาติของจีน; (ข) 2014FB151 จาก โครงการวิจัยพื้นฐานประยุกต์ยูนนาน, ฝ่ายวิทยาศาสตร์และเทคโนโลยีประจำมณฑลยูนนาน ประเทศจีน; และ (c) 2017FE467(-126) จากโครงการวิจัยพื้นฐานประยุกต์ของยูนนาน-มูลนิธิสหพันธ์, ฝ่ายวิทยาศาสตร์และเทคโนโลยีประจำจังหวัดยูนนาน และ มหาวิทยาลัยการแพทย์คุนหมิง ประเทศจีน; และทุนสนับสนุน QM: 7939050W จากสถาบันแห่งชาติเพื่อความปลอดภัยในการทำงานและ
ข้อสงวนสิทธิ์
ข้อค้นพบและข้อสรุปในรายงานนี้เป็นของผู้เขียน และไม่จำเป็นต้องเป็นตัวแทนของความคิดเห็นของสถาบันแห่งชาติเพื่อความปลอดภัยและอาชีวอนามัย
คำชี้แจงความขัดแย้งทางผลประโยชน์
ผู้เขียนขอประกาศว่าไม่มีความขัดแย้งทางผลประโยชน์
Thai 
English 
Chinese 
Spanish 
Korean 
Japanese 
Vietnamese 
French