Lợi ích lâm sàng và dược lý học của scutellarin: Đánh giá toàn diện

Đột quỵ và nhồi máu cơ tim là một trong những nguyên nhân phổ biến nhất gây tử vong và tàn tật trên thế giới. Tổn thương do thiếu máu cục bộ gây ra những căn bệnh này rất phức tạp, liên quan đến sự tương tác phức tạp giữa nhiều chức năng sinh học bao gồm chuyển hóa năng lượng, điều hòa mạch máu,

Tháng Một 16, 2024

trừu tượng

Đột quỵ và nhồi máu cơ tim là một trong những nguyên nhân phổ biến nhất gây tử vong và tàn tật trên thế giới. Tổn thương do thiếu máu cục bộ tiềm ẩn trong những căn bệnh này rất phức tạp, liên quan đến sự tương tác phức tạp giữa nhiều chức năng sinh học bao gồm chuyển hóa năng lượng, điều hòa mạch máu, huyết động học, stress oxy hóa, viêm, kích hoạt tiểu cầu và sửa chữa mô diễn ra theo cách phụ thuộc vào bối cảnh và thời gian. Lựa chọn điều trị bằng thuốc hiện nay là cung cấp máu kịp thời cho mô thiếu máu cục bộ; nhưng việc tái tưới máu có thể gây thêm tổn hại cho mô thông qua một quá trình được gọi là tổn thương do thiếu máu cục bộ/tái tưới máu. Như vậy, các loại thuốc mới sẽ bổ sung cho quá trình tái tưới máu bằng cách cung cấp sự bảo vệ thần kinh và tim mạch cũng như nhắm mục tiêu nhiều bất thường TRONG thiếu máu cục bộ đang nhận được sự quan tâm ngày càng tăng. Scutellarin là một loại thảo dược flavonoid glucuronid với nhiều hoạt động dược lý. Do có nhiều tác dụng có lợi như chống oxy hóa, chống viêm, giãn mạch, chống tiểu cầu, chống đông máu và bảo vệ cơ tim, scutellarin đã được sử dụng lâm sàng để điều trị đột quỵ, nhồi máu cơ tim và biến chứng tiểu đường. Trong ba thập kỷ qua, các nghiên cứu lâm sàng và dược lý đã tích lũy được rất nhiều bằng chứng không chỉ chứng minh những tác dụng điều trị này mà còn cung cấp những hiểu biết sâu sắc về tác dụng của thuốc. dược động học hành vi, đặc tính trị liệu và phương thức tác dụng của scutellarin ở người và mô hình động vật. Việc sửa đổi thuốc và các phương pháp phân phối thuốc mới đã dẫn đến sự phát triển các dẫn xuất và công thức mới của scutellarin với khả dụng sinh học, hiệu quả và độ an toàn được cải thiện. Ở đây chúng tôi xem xét các tài liệu hiện tại về scutellarin để cung cấp sự hiểu biết toàn diện về tác dụng dược lý, cơ chế tác dụng, độc tính và tiềm năng điều trị của scutellarin trong điều trị bệnh thiếu máu cục bộ, biến chứng tiểu đường, và các bệnh mãn tính khác.

Giới thiệu

Scutellarin là một loại thuốc flavonoid có nguồn gốc từ thực vật Erigeron breviscapus (Vant.) Hand.-Mazz., một loại thuốc thảo dược Trung Quốc có nhiều tác dụng dược lý và ứng dụng lâm sàng. Toàn bộ cây được người dân tộc Yi ở Tây Nam Trung Quốc sử dụng để điều trị chứng tê liệt do đột quỵ và đau khớp do thấp khớp trong nhiều thế hệ (Wang, Yang và Yang, 2012). Cấu trúc của scutellarin được xác định là liên hợp glucuronide của 5,6,7,4′-tetrahydroxyflavone (scutellarein, S, C₁₅H₁₀ồ₆) vào lúc 7-ồ vị trí (scutellarein-7-ồ-glucuronid, S-7-G, C₂₁H₁₈ồ₁₂) một thế kỷ trước (Hình 1a và b). Tuy nhiên, nghiên cứu có hệ thống về scutellarin trong y học hiện đại chỉ bắt đầu vào cuối những năm 1970, khi Trung Quốc phát động một chiến dịch lớn nhằm xác định và hiện đại hóa các phương pháp trị liệu từ y học cổ truyền Trung Quốc. Chiến dịch này được ghi nhận là đã phát hiện ra một số loại thuốc thành công trên lâm sàng, điển hình nhất là thuốc chống sốt rét, Artemisinin, có nguồn gốc từ thảo dược. Artemisia hàng năm L. (Tổ chức, 2015). Scutellarin được xác định là thành phần hoạt chất chính của Erigeron breviscapus từ những nghiên cứu ban đầu này (Medica, 1976; Wang và cộng sự, 2012). Breviscapine, chiết xuất tổng số flavonoid của E. breviscapus có hàm lượng ≥90% Scutellarin và ≤10% apigenin-7-O-glucronide, được phân loại là thuốc kê đơn. Hiện tại, hơn mười triệu bệnh nhân sử dụng breviscapine và các loại thuốc liên quan mỗi năm ở Trung Quốc (Liu và cộng sự, 2018).

Nghiên cứu về scutellarin trong ba thập kỷ qua đã dẫn đến sự tích lũy một lượng lớn bằng chứng chứng minh tính hiệu quả của thuốc trong điều trị các bệnh mạch máu não và tim mạch, đặc biệt là đột quỵ do thiếu máu cục bộ và bệnh tim mạch vành (Ủy ban Dược điển Trung Quốc, 2015; Gao và cộng sự, 2017; Yang, Cheng, Xie, Yang và Zhuang, 2012; Yang, Li, Xie, Zhuang và Yang, 2013). Các nghiên cứu lâm sàng và xét nghiệm cũng cho thấy scutellarin có thể điều trị một số bệnh mãn tính khác, chẳng hạn như biến chứng tiểu đường (Li, Wu, và Wang, 2009; Liu và cộng sự, 2016; Wu, Zhong, và Sun, 2002; Zheng, Ou, Shen , Chu và Wang, 2015). Hơn nữa, những nghiên cứu này tiết lộ những hiểu biết sâu sắc đáng kể về khía cạnh dược lý của thuốc, bao gồm hành vi dược động học, phương thức tác dụng, mục tiêu thuốc và phản ứng bất lợi ở cả người và mô hình động vật (Gao và cộng sự, 2012; Gao, Chen và Zhong , 2011; Li, Lin, Xie, Zhang và Guo, 2015; Li, Wang, Li, Bai và Xue, 2011; Lin và cộng sự, 2007; Yuan, Fang, Wu và Ling, 2016; Yuan, Zha , Rangarajan, Ling và Wu, 2014). Ngoài ra, những tiến bộ trong công thức, phân phối thuốc và biến đổi cấu trúc của scutellarin trong những năm gần đây đã mở ra những cơ hội mới để cải thiện sinh khả dụng, đặc điểm điều trị, hiệu quả và độ an toàn của scutellarin (Lu và cộng sự, 2010, Lu và cộng sự, 2012). ; Wang và cộng sự, 2017). Trong bài viết này, chúng tôi xem xét các tài liệu về scutellarin nhằm cung cấp sự hiểu biết toàn diện về tác dụng điều trị, dược động học và hoạt tính dược lý của thuốc.

Đoạn trích phần

Tác dụng điều trị và lợi ích lâm sàng

Erigeron breviscapus (Vant.) Hand.-Mazz., còn được gọi là Thảo mộc Erigerontis, Đèn hoa cúcvà Flebane, hay dengzhanxixin và dengzhanhua trong tiếng Trung, được tìm thấy ở nhiều khu vực miền núi phía Tây Nam Trung Quốc. Ngoài việc điều trị bệnh tê liệt và thấp khớp của người Yi, thuốc thảo dược còn được sử dụng để chữa đau đầu, đau răng, viêm dạ dày và sốt bởi các nhóm thiểu số Yi, Zhuang và Tây Tạng trong hàng trăm năm (Medica, 1976; Wang et al. , 2012).

Sự phát triển trị liệu của E.

Dược động học

Scutellarin thể hiện các đặc tính dược động học bất thường ở người và động vật. Giống như nhiều glucuronide flavonoid có nguồn gốc từ thực vật, scutellarin có độ hòa tan thấp trong dịch cơ thể, sinh khả dụng không thuận lợi và thời gian bán hủy ngắn trong cơ thể động vật có vú. Sinh khả dụng của scutellarin đặc biệt thấp, bằng chứng là nồng độ scutellarin trong huyết tương rất thấp sau khi uống một liều. Trong một nghiên cứu trên 20 tình nguyện viên khỏe mạnh được uống liều scutellarin 60 mg, thuốc gốc có thể

tác dụng dược lý

Một nỗ lực lớn đã được thực hiện để ghi lại và hiểu rõ tác dụng dược lý của scutellarin trong các hệ thống thí nghiệm trong suốt ba thập kỷ qua. Đặc biệt, một số nghiên cứu gần đây đã cung cấp các phép đo định lượng về tác dụng điều trị của scutellarin và các thuốc liên quan đối với đột quỵ do thiếu máu não cục bộ, bệnh tim mạch vành và biến chứng tiểu đường trên mô hình động vật. Dữ liệu thực nghiệm cũng hỗ trợ tác dụng có lợi của thuốc trong điều trị một số bệnh khác

Cơ chế, con đường truyền tín hiệu và mục tiêu phân tử

Làm sáng tỏ cơ chế hoạt động và xác định con đường nhắm mục tiêu và các phân tử của thuốc thảo dược là cần thiết và quan trọng để cải thiện công dụng điều trị của chúng. Tuy nhiên, những kỳ vọng đáng mơ ước này vẫn là một thách thức lớn đối với hầu hết các phương pháp trị liệu có nguồn gốc từ thảo dược, bất chấp những nỗ lực to lớn đã được thực hiện. Một phần, điều này là do thực tế là hầu hết các loại thuốc thảo dược đều phát triển thông qua kinh nghiệm thay vì thiết kế thuốc hợp lý và đôi khi dựa trên các khái niệm trừu tượng, chẳng hạn như

Độc tính

Scutellarin và breviscapine ít độc hoặc không độc ở động vật. Người ta phát hiện ra rằng liều scutellarin dung nạp tối đa là >10 g/kg ở chuột và do đó, liều gây chết cấp tính của nó (LD₅₀) không thể được xác định bằng thực nghiệm (Li et al., 2011). Trong một nghiên cứu bán cấp, dùng scutellarin đường uống với liều 100 hoặc 500 mg/kg mỗi ngày trong tối đa 30 ngày không gây tử vong hoặc thay đổi đáng kể về huyết học, hóa học máu và phân tích nước tiểu, ngoại trừ việc giảm không liên quan đến liều.

Chất mang hạt nano với các dẫn xuất lưỡng tính

Scutellarin đã được chứng minh là có hiệu quả trong điều trị rối loạn chức năng tế bào nội mô mạch máu do tiểu đường, nhưng ứng dụng lâm sàng của nó bị hạn chế do sinh khả dụng đường uống thấp. Một chất mang hạt nano nhắm mục tiêu vào ruột mới có dẫn xuất chitosan lưỡng tính chứa scutellarin (Chit-DC-VB12-Scu) đã được tạo ra để tăng cường sinh khả dụng của scutellarin vì tác dụng điều trị của nó trong bệnh võng mạc tiểu đường thực nghiệm (Wang và cộng sự, 2017). Nghiên cứu sinh khả dụng ở chuột cho thấy

Phần kết luận

Sự phát triển của các tác nhân trị liệu từ các loại thuốc thảo dược truyền thống đã trở thành một hướng đi đầy hứa hẹn trong việc điều trị một loạt bệnh và tình trạng bệnh lý, chẳng hạn như thiếu máu não và cơ tim, biến chứng tiểu đường, thoái hóa thần kinh và ung thư. Một phần, điều này là do sự phát triển bệnh lý của những căn bệnh này rất phức tạp, liên quan đến sự tương tác năng động giữa nhiều chức năng và cấu trúc chưa được hiểu rõ. Sự phức tạp này thường vượt xa

Nhìn nhận

Nghiên cứu này được hỗ trợ bởi các khoản tài trợ sau đây cho LW: (a) 81660551 từ Quỹ khoa học tự nhiên quốc gia Trung Quốc; (b) 2014FB151 từ Dự án nghiên cứu cơ bản ứng dụng Vân Nam, Sở Khoa học và Công nghệ tỉnh Vân Nam, Trung Quốc; và (c) 2017FE467(-126) từ Dự án Nghiên cứu Cơ bản Ứng dụng Vân Nam-Quỹ liên minh, Sở Khoa học và Công nghệ tỉnh Vân Nam Và Đại học Y Côn Minh, Trung Quốc; và một khoản trợ cấp cho QM: 7939050W từ Viện An toàn và Lao động Quốc gia

Tuyên bố miễn trừ trách nhiệm

Những phát hiện và kết luận trong báo cáo này là của các tác giả và không nhất thiết thể hiện quan điểm của Viện Quốc gia về An toàn và Sức khỏe nghề nghiệp.