스쿠텔라린의 임상적 이점과 약리학: 종합적인 검토

뇌졸중과 심근경색은 전 세계적으로 사망과 장애의 가장 흔한 원인 중 하나입니다. 이러한 질병의 기초가 되는 허혈성 손상은 에너지 대사, 혈관 조절,

2024년 1월 16일

추상적인

뇌졸중과 심근경색은 전 세계적으로 사망과 장애의 가장 흔한 원인 중 하나입니다. 이러한 질병의 근간이 되는 허혈성 손상은 에너지 대사, 혈관 조절, 혈역학, 산화 스트레스, 염증, 혈소판 활성화 및 상황에 따라 시간에 따라 발생하는 조직 복구를 비롯한 많은 생물학적 기능 간의 복잡한 상호 작용을 포함하여 복잡합니다. 현재 선택되는 약물 치료법은 허혈성 조직에 혈액을 적시에 재공급하는 것입니다. 그러나 재관류는 허혈/재관류 손상으로 알려진 과정을 통해 조직에 추가적인 해를 끼칠 수 있습니다. 따라서 신경 및 심혈관 보호 기능을 제공하고 표적화하여 재관류를 보완할 수 있는 신약 여러 가지 이상 ~에 국소 빈혈 더욱 주목을 받고 있습니다. 스쿠텔라린 약초이다 플라보노이드 글루쿠로나이드 여러 개로 약리학적 활성. 항산화, 항염증, 혈관 이완, 항혈소판, 항응고 및 심근 보호와 같은 다양한 유익한 효과로 인해 스쿠텔라린은 임상적으로 뇌졸중, 심근경색증 및 심근경색증 치료에 사용되어 왔습니다. 당뇨병 합병증. 지난 30년 동안 임상 및 약리학 연구를 통해 이러한 치료 효과를 입증했을 뿐만 아니라 다음과 같은 중요한 통찰력을 제공하는 일련의 증거가 축적되었습니다. 약동학 인간과 동물 모델에서 스쿠텔라린의 행동, 치료 프로필 및 작용 방식. 약학적 변형과 새로운 약물 전달 방법으로 인해 생체 이용률, 효능 및 안전성이 향상된 스쿠텔라린의 새로운 유도체 및 제제가 개발되었습니다. 여기에서는 스쿠텔라린에 관한 최신 문헌을 검토하여 다음과 같은 질환의 치료를 위한 스쿠텔라린의 약리학적 활성, 작용 메커니즘, 독성 및 치료 잠재력에 대한 포괄적인 이해를 제공합니다. 국소 빈혈, 당뇨병 합병증및 기타 만성 질환.

소개

스쿠텔라린은 식물에서 추출한 플라보노이드 약물입니다. Erigeron breviscapus (Vant.) Hand.-Mazz., 다양한 약리학적 효과와 임상 적용을 갖춘 중국 약초입니다. 식물 전체는 중국 남서부의 이족 소수민족이 여러 세대에 걸쳐 뇌졸중으로 인한 마비와 류머티즘으로 인한 관절통을 치료하는 데 사용되었습니다(Wang, Yang, and Yang, 2012). 스쿠텔라린의 구조는 5,6,7,4'-테트라히드록시플라본(scutellarein, S, C)의 글루쿠로니드 접합체인 것으로 결정되었습니다.₁₅시간₁₀영형₆) 7시에영형 위치 (scutellarein-7-영형-글루쿠로나이드, S-7-G, C₂₁시간₁₈영형₁₂) 100년 전(그림 1a 및 b). 그러나 현대 의학에서 스쿠텔라린에 대한 체계적인 연구는 중국이 전통 한의학의 치료법을 식별하고 현대화하기 위한 대규모 캠페인을 시작한 1970년대 후반이 되어서야 시작되었습니다. 이 캠페인은 약초에서 추출한 항말라리아제인 아르테미시닌(Artemisinin)으로 가장 잘 예시되는 임상적으로 성공적인 여러 약물을 발견한 공로를 인정받았습니다. 쑥쑥 L. (재단, 2015). 스쿠텔라린이 주요 활성성분으로 확인되었습니다. Erigeron breviscapus 이러한 초기 연구에서 (Medica, 1976; Wang et al., 2012). 브레비스카핀(breviscapine)은 총 플라보노이드 추출물입니다. E. 브레비스카푸스 90% 이상의 스쿠텔라린과 10% 이하의 아피게닌-7-O-글루크로나이드 함량을 함유한 이 약은 전문의약품으로 분류되었습니다. 현재 중국에서는 매년 천만 명 이상의 환자가 브레비스카핀 및 관련 약물을 사용하고 있습니다(Liu et al., 2018).

지난 30년 동안 스쿠텔라린에 대한 연구를 통해 뇌혈관 및 심혈관 질환, 특히 허혈성 뇌졸중 및 관상동맥 심장 질환 치료에 대한 약물의 효과를 입증하는 수많은 증거가 축적되었습니다(중국 약전 위원회, 2015; Gao 외, 2017; Yang, Cheng, Xie, Yang, Zhuang, 2012; Yang, Li, Xie, Zhuang, Yang, 2013). 임상 및 실험실 연구에서는 당뇨병 합병증과 같은 여러 다른 만성 질환 치료에도 스쿠텔라린이 관련되어 있습니다(Li, Wu, and Wang, 2009; Liu et al., 2016; Wu, Zhong, and Sun, 2002; Zheng, Ou, Shen , Zhou 및 Wang, 2015). 더욱이, 이러한 연구는 인간과 동물 모델 모두에서 약동학적 거동, 작용 기전, 약물 표적 및 부작용을 포함하여 약물의 약리학적 측면에 대한 중요한 통찰력을 보여주었습니다(Gao et al., 2012; Gao, Chen, and Zhong) , 2011; Li, Lin, Xie, Zhang, Guo, 2015; Li, Wang, Li, Bai, Xue, 2011; Lin 외, 2007; Yuan, Fang, Wu, Ling, 2016; Yuan, Zha , Rangarajan, Ling, Wu, 2014). 또한 최근 몇 년간 스쿠텔라린의 제형, 약물 전달 및 구조적 변형의 발전으로 스쿠텔라린의 생체 이용률, 치료 프로필, 효능 및 안전성을 향상시킬 수 있는 새로운 기회가 열렸습니다(Lu et al., 2010, Lu et al., 2012 ; 왕 외, 2017). 이 기사에서는 약물의 치료 효과, 약동학 및 약리학적 활성에 대한 포괄적인 이해를 제공하기 위해 스쿠텔라린에 관한 문헌을 검토합니다.

섹션 스니펫

치료 효과 및 임상적 이점

Erigeron breviscapus (Vant.) Hand.-Mazz.,라고도 함 허바 에리제론티스, 램프 국화, fleabane 또는 중국어로 dengzhanxixin 및 dengzhanhua는 중국 남서부의 많은 산악 지역에서 발견됩니다. 이족의 마비와 류머티즘 치료 외에도 약초는 이족, 장족, 티베트 소수민족에 의해 수백 년 동안 두통, 치통, 위염, 발열을 치료하는 데 사용되었습니다(Medica, 1976; Wang et al. , 2012).

치료 개발 이자형.

약동학

스쿠텔라린은 인간과 동물에서 특이한 약동학적 행동을 나타냅니다. 많은 식물 유래 플라보노이드 글루쿠로니드와 마찬가지로 스쿠텔라린은 체액에 대한 용해도가 낮고 생체 이용률이 좋지 않으며 포유류 시스템에서 반감기가 짧습니다. 스쿠텔라린의 생체 이용률은 경구 투여 후 스쿠텔라린의 혈장 농도가 매우 낮다는 사실에서 알 수 있듯이 예외적으로 낮습니다. 60mg의 스쿠텔라린을 경구 투여받은 건강한 지원자 20명을 대상으로 한 연구에서 모약물은 다음과 같은 효과를 나타낼 수 있었습니다.

약리학적 효과

지난 30년 동안 실험 시스템에서 스쿠텔라린의 약리학적 효과를 문서화하고 이해하기 위해 많은 노력이 이루어졌습니다. 특히 최근에는 뇌허혈성 뇌졸중, 관상동맥심장병, 당뇨병 합병증에 대한 스쿠텔라린 및 관련 약물의 치료효과를 동물모델을 통해 정량적으로 측정하는 연구가 많이 이루어지고 있다. 실험 데이터는 또한 여러 다른 질병의 치료에 있어 약물의 유익한 효과를 뒷받침합니다.

메커니즘, 신호 전달 경로 및 분자 표적

약초의 작용 메커니즘을 밝히고 표적화 경로와 한약 분자를 식별하는 것은 치료 용도를 개선하는 데 필요하고 중요합니다. 그러나 이러한 희망적인 기대는 엄청난 노력에도 불구하고 대부분의 약초 유래 치료제에 대한 주요 과제로 남아 있습니다. 부분적으로 이는 대부분의 약초가 합리적인 약물 설계보다는 경험을 통해 진화하고 때로는 다음과 같은 추상적인 개념에 기반을 두고 있다는 사실에 기인합니다.

독성

스쿠텔라린과 브레비스카핀은 동물에게 독성이 최소화되거나 독성이 없습니다. 스쿠텔라린의 최대 허용 용량은 생쥐에서 >10g/kg이었고, 따라서 급성 치사량(LD)인 것으로 나타났습니다.₅₀)은 실험적으로 결정될 수 없었다(Li et al., 2011). 아급성 연구에서, 스쿠텔라린을 100 또는 500 mg/kg의 용량으로 최대 30일 동안 경구 투여한 결과, 용량과 관련되지 않은 감소를 제외하고 사망이나 혈액학, 혈액 화학 및 소변 검사의 유의미한 변화가 발생하지 않았습니다.

양친매성 유도체를 함유한 나노입자 담체

스쿠텔라린은 당뇨병성 혈관 내피 세포 기능 장애 치료에 효과적인 것으로 나타났지만 경구 생체 이용률이 낮아 임상 적용이 제한됩니다. 스쿠텔라린이 탑재된 양친매성 키토산 유도체(Chit-DC-VB12-Scu)가 포함된 새로운 장 표적 나노입자 담체는 실험적 당뇨병성 망막병증에서 치료 효과에 대한 스쿠텔라린의 생체 이용률을 향상시키기 위해 만들어졌습니다(Wang et al., 2017). 쥐를 대상으로 한 생체 이용률 연구에서 다음과 같은 사실이 밝혀졌습니다.

결론

전통 약초를 이용한 치료제 개발은 뇌 및 심근 허혈, 당뇨병 합병증, 신경변성 및 암과 같은 다양한 질병 및 병리학적 상태를 치료하는 유망한 방향이 되었습니다. 부분적으로 이는 이러한 질병의 병리학적 발달이 복잡하여 잘 이해되지 않는 여러 기능과 구조 간의 역동적인 상호 작용을 포함하기 때문입니다. 이러한 복잡성은 종종 그 이상입니다.

승인

이 연구는 LW에 대한 다음 보조금에 의해 지원되었습니다: (a) 81660551 중국 국립자연과학재단; (b) 2014FB151부터 운남 응용 기초 연구 프로젝트, 중국 윈난성 과학기술부; (c) 윈난 응용 기초 연구 프로젝트의 2017FE467(-126)-연합재단, 윈난성 과학기술부 그리고 중국 쿤밍 의과대학; 그리고 QM에 대한 보조금: 국립 산업 안전 연구소의 7939050W 및