ผลการรักษาของ Breviscapine ในโรคหัวใจและหลอดเลือด: การทบทวน

ผลการป้องกันการขาดเลือด/การกลับคืนสู่สภาพเดิม (I/R)

การบาดเจ็บของ I/R มักแสดงออกมาว่าเป็นความบกพร่องของเยื่อบุผนังหลอดเลือดที่รุนแรงขึ้น ซึ่งนำไปสู่การตายของเซลล์คาร์ดิโอไมโอไซต์แบบเร่งหรือการเสียชีวิต ซึ่งสามารถวัดได้ด้วยขนาดของ MI (ก้อง และคณะ, 2559; ยู และคณะ, 2016). การศึกษาได้แสดงให้เห็นว่าผลการป้องกันของสคูเทลลารินเพียงอย่างเดียวต่อภาวะขาดเลือดหัวใจและหลอดเลือดดีกว่าเบรวิสคาพีน เมื่อเทียบกับขนาดของ MI และการตายของเซลล์กล้ามเนื้อหัวใจตายในหนู MI และผลกระทบของมันขึ้นอยู่กับขนาดยา (ลิน และคณะ 2550). การพัฒนาของการบาดเจ็บของกล้ามเนื้อหัวใจ I/R แสดงให้เห็นว่าเกี่ยวข้องกับกลไกหลายอย่าง รวมถึงการรบกวนเส้นทางเฉพาะที่ควบคุมการแสดงออกของยีนบางตัว และการเปิดใช้งาน ATPase ที่เกี่ยวข้อง การศึกษาชิ้นหนึ่งชี้ให้เห็นว่า breviscapine สามารถให้ผลการป้องกันที่สำคัญต่อการบาดเจ็บของ MI I/R โดยมีกลไกที่อาจเกี่ยวข้องกับการยับยั้งการตายของเซลล์คาร์ดิโอไมโอไซต์ผ่านการกระตุ้นเส้นทางการส่งสัญญาณ PI3K/Akt/eNOS (วัง เจ. และคณะ, 2015). นอกจากนี้ ตามที่แนะนำโดยการศึกษาอื่น Breviscapine สามารถยับยั้งการแสดงออกของ IL-18 และ ICAM-1 ในการปกป้องปอดจากการอักเสบ (หวัง วาย. และคณะ 2013). นอกจากนี้ ผลการป้องกันของเบรวิสคาพีนยังเชื่อมโยงอย่างใกล้ชิดกับการกำจัดอนุมูลอิสระของออกซิเจน โดยลดการแสดงออกของโปรตีน ICAM-I ในกล้ามเนื้อหัวใจตาย และเพิ่มกิจกรรมของ Na(+)-K(+)-ATPase, Mg( 2+)-ATPase, Ca(2+)-ATPase ในไมโตคอนเดรียของกล้ามเนื้อหัวใจ (เจีย และคณะ 2551).

ผลต้านการอักเสบ

กระบวนการอักเสบมีบทบาทสำคัญในการพัฒนา CVD และภาวะแทรกซ้อนที่เกี่ยวข้อง (รูปาเรเลีย และคณะ 2017). หลอดเลือดถือเป็นโรคอักเสบ (รอสส์, 1999). ปัจจัยทางชีววิทยาหลายอย่าง เช่น ไซโตไคน์อักเสบ เอนไซม์ และผู้ไกล่เกลี่ยอื่นๆ แสดงให้เห็นว่าเกี่ยวข้องกับผลกระทบของหลอดเลือด (วอลช์, 2003). มีการแสดงให้เห็นว่า breviscapine สามารถรักษาโรคหลอดเลือดหัวใจและลดการตอบสนองต่อการอักเสบที่เกี่ยวข้องได้ ผลต้านการอักเสบที่สังเกตได้ของ breviscapine ได้รับการพิสูจน์โดยการศึกษาเปรียบเทียบการปรับสภาพเบื้องต้นของการขาดเลือดกับ breviscapine และการปรับสภาพเบื้องต้นของการขาดเลือดเพียงอย่างเดียว การรักษาแบบผสมผสานมีผลดีกว่าในการลดการแสดงออกของ TNF-α และ NF-κB และลดการบาดเจ็บเนื่องจากการอักเสบ เพื่อให้เกิดการป้องกันกล้ามเนื้อหัวใจในระหว่าง I/R ของกล้ามเนื้อหัวใจในกระต่ายนิวซีแลนด์ (จ้าว, 2010). ในทำนองเดียวกัน ยังสามารถลดการแสดงออกของ TNF-α และ IL-6 เพื่อลดการบาดเจ็บของ I/R ในหนู (กง และคณะ, 2013).

ผลการแข็งตัวของเลือด

ระบบการแข็งตัวของเลือดและระบบต้านการแข็งตัวของเลือดและระบบละลายลิ่มเลือดมีปฏิกิริยาโต้ตอบแบบไดนามิก โดยมีบทบาทสำคัญในภาวะเม็ดเลือดแดงทางสรีรวิทยา ในทางกลับกัน ปฏิสัมพันธ์นี้อาจเป็นเรื่องปกติในโรคต่างๆ มากมาย กล่าวคือ อาจมีส่วนทำให้เกิดพยาธิสภาพของโรคต่างๆ โดยเฉพาะโรคหัวใจ มะเร็ง และการอักเสบ (มาร์กซ์, 1982). มีหลักฐานที่แสดงว่าเบรวิสคาพีนสามารถจำลองการละลายลิ่มเลือดและการแข็งตัวของเลือดของเซลล์บุผนังหลอดเลือดตามที่ระบุโดยการเหนี่ยวนำการผลิต thrombomodulin (TM) และการลดการแสดงออกของ TM บนพื้นผิวของเซลล์ เช่นเดียวกับการยับยั้งการปล่อย TM ออกจากเซลล์ (โจว และคณะ, 1992). นอกจากนี้ การศึกษาอื่นแสดงให้เห็นว่าสารสกัดเบรวิสคาพีนมีอิทธิพลต่อการแข็งตัวของเลือดโดยการชะลอเวลาการแข็งตัวของเลือด (CT) และเวลาของการเกิดโปรทรอมบิน (PT) อย่างมีนัยสำคัญ ยับยั้งการทำงานของเกล็ดเลือดแฟคเตอร์ III (PF3) และลดเวลาการสลายยูโกลบูลิน (ELT) นอกจากนี้ยังสามารถเพิ่มกิจกรรมการละลายลิ่มเลือด (วัง และคณะ 2546).

ผลต้านการเกิดลิ่มเลือด

ภาวะลิ่มเลือดอุดตันที่ทำให้เกิดโรคมีหน้าที่รับผิดชอบต่อโรคหลอดเลือดแข็งตัวทางคลินิกแบบเฉียบพลัน เช่น กลุ่มอาการหลอดเลือดหัวใจเฉียบพลัน และโรคหลอดเลือดสมองตีบหรือขาดเลือด เกล็ดเลือดที่ถูกกระตุ้นมีบทบาทสำคัญในการก่อตัวของลิ่มเลือดอุดตันที่ทำให้เกิดโรค ในระหว่างกระบวนการกระตุ้นเกล็ดเลือด ตัวเอกเฉพาะซึ่งรวมถึง thromboxane A2 (TxA2), อะดีโนซีนไดฟอสเฟต (ADP) และ thrombin มีความเกี่ยวข้องกับตัวรับที่สอดคล้องกันบนพื้นผิวของเกล็ดเลือด ผู้ป่วยที่เป็นโรคหลอดเลือดแข็งตัวจะได้รับประโยชน์จากการใช้ยาต้านเกล็ดเลือดแบบรับประทานซึ่งมีเป้าหมายไปที่ TxA2 (แอสไพริน) และ ADP (สารยับยั้ง P2Y12 เช่น โคลพิโดเกรล, ทิโคลพิดีน) ในวิถีการกระตุ้นเกล็ดเลือด (ฟินเทล, 2012). งานวิจัยชิ้นหนึ่งพบว่า เอริเกรอน เบรวิสคาปุส ฟลาโวนสามารถยับยั้ง ADP, กรดอาราชิโดนิก (AA) และปัจจัยกระตุ้นการทำงานของเกล็ดเลือด (PAF) ได้อย่างมีนัยสำคัญจากการก่อตัวเป็นลิ่มเลือด (เชน และคณะ 2000). ในขณะเดียวกัน การศึกษาอื่นชี้ให้เห็นว่าสคิวเทลลารินสามารถป้องกันการเกิดลิ่มเลือดและการรวมตัวของเกล็ดเลือดได้ และปรับปรุงลักษณะของโลหิตวิทยาโดยการจำกัดอัตราการรวมตัวของเกล็ดเลือดที่เกิดจาก ADP ในหนูในลักษณะที่ขึ้นกับขนาดยา (ซอง และคณะ, 2011).

ผลการป้องกันเยื่อบุผนังหลอดเลือด

เซลล์บุผนังหลอดเลือด (VEC) มีความสำคัญต่อระบบต่อมไร้ท่อและอวัยวะเป้าหมาย (ซาลส์ และคณะ 2016). ความเสียหายต่อ VEC สามารถทำให้เกิดความผิดปกติของหลอดเลือดต่างๆ บ่อยครั้งมาพร้อมกับการบาดเจ็บของเซลล์บุผนังหลอดเลือด การผลิตอนุมูลอิสระของออกซิเจน และการปล่อยไซโตไคน์ที่อักเสบ การศึกษาชิ้นหนึ่งแสดงให้เห็นว่าการฉีด Dengzhan Xixin (ส่วนผสมหลักคือ breviscapine) สามารถลดความเสียหายของ TNF-α ต่อ cardiac micro VECs โดยการยับยั้งปฏิกิริยาการอักเสบ (จาง และคณะ 2552). ในขณะเดียวกัน breviscapine แสดงให้เห็นว่ามีบทบาทในการป้องกันการบาดเจ็บของเซลล์บุผนังหลอดเลือดที่เกิดจาก ox-LDL ซึ่งอาจเกี่ยวข้องกับผลของสารต้านอนุมูลอิสระและการยับยั้งการกระตุ้น NF-κB (เฉิน และคณะ, 2015). ปัจจัยการเจริญเติบโตของหลอดเลือดบุผนังหลอดเลือด (VEGF) ซึ่งเป็นปัจจัยที่สร้างหลอดเลือดที่มีศักยภาพมากที่สุดทั้งในการสร้างเส้นเลือดใหม่ทั้งทางสรีรวิทยาและพยาธิวิทยา ถือเป็นขั้นตอนสำคัญในกระบวนการซ่อมแซมหลังการบาดเจ็บ ในทำนองเดียวกัน การศึกษาอื่นชี้ให้เห็นว่า scutellarin มีผลในการป้องกัน VEC หลังจากได้รับบาดเจ็บจากภาวะขาดเลือดกลับคืนมา และกลไกนี้อาจเกี่ยวข้องกับการเพิ่มขึ้นในช่วงต้นของ VEGF (ลิน และคณะ 2011).

ผลการป้องกันกล้ามเนื้อหัวใจตาย

เมื่อเซลล์กล้ามเนื้อหัวใจได้รับบาดเจ็บจากปัจจัยทางพยาธิวิทยา เช่น การผ่าตัดหัวใจ การบาดเจ็บที่กล้ามเนื้อหัวใจขาดเลือดกลับคืนมา การบาดเจ็บจากเบาหวาน การบาดเจ็บจากภาวะขาดออกซิเจน กระบวนการทางพยาธิวิทยาอาจพัฒนาจากอาการบวมน้ำของเซลล์ในระยะเริ่มแรก ความเสื่อม และเนื้อร้าย ไปสู่ภาวะหัวใจโตเกินปกติและพังผืดของกล้ามเนื้อหัวใจ มีการศึกษาหลายชิ้นที่ชี้แจงถึงผลการป้องกันกล้ามเนื้อหัวใจที่อาจเกิดขึ้นของ breviscapine และกลไกของมัน การศึกษาชิ้นหนึ่งระบุว่า breviscapine นิยมการป้องกันกล้ามเนื้อหัวใจโดยการลดการรั่วไหลของ LDH, Ca ที่ปราศจากภายในเซลล์อย่างมีนัยสำคัญ²⁺ ระดับการตายของเซลล์และเนื้อร้ายในคาร์ดิโอไมโอไซต์ที่มีภาวะขาดออกซิเจน (ลี และคณะ 2547). ในกรณีของการบาดเจ็บจากโรคเบาหวาน Breviscapine อาจมีผลในการป้องกันต่อคาร์ดิโอไมโอแพทีที่เป็นเบาหวานโดยการลดการแสดงออกของโปรตีนไคเนส C (PKC) และฟอสโฟแลมบัน (PLB) รวมถึงเพิ่มการแสดงออกของโปรตีน phosphatase inhibitor-1 (PPI-1) Ca(2+)-ATPase (SERCA-2) และไรอาโนดีนรีเซพเตอร์ (RyR) (วัง และคณะ 2010). ในสภาวะของภาวะหัวใจโตมากเกินไปที่เกิดจาก angiotensin II (Ang II) แสดงให้เห็นว่า breviscapine อาจยังคงมีศักยภาพในการป้องกันภาวะหัวใจโตมากเกินไปโดยการรบกวน ERK1/2 ที่ขึ้นกับ PKC-alpha และการส่งสัญญาณ PI3K/AKT ทั้งใน myocytes หัวใจ ในหลอดทดลอง และหนู ในร่างกาย (ยัน และคณะ 2010). การศึกษาอื่นยังชี้ให้เห็นว่าสคิวเทลลารินสามารถป้องกันการเกิดพังผืดของกล้ามเนื้อหัวใจตายที่เกิดจากไอโซพรีนาลีนได้โดยการยับยั้งการเปลี่ยนแปลงของเนื้อเยื่อบุผนังหลอดเลือดและเยื่อหุ้มปอดในหัวใจ ซึ่งอาจเกี่ยวข้องกับวิถี Notch (โจว และคณะ, 2014).

ลดการย้ายและการแพร่กระจายของเซลล์กล้ามเนื้อเรียบ

การอพยพและการแพร่กระจายของเซลล์กล้ามเนื้อเรียบของหลอดเลือด (VSMC) เป็นขั้นตอนทางพยาธิสรีรวิทยาที่สำคัญในการพัฒนาหลอดเลือด นอกจากนี้ การปรับเพิ่มจำนวน VSMC อาจมีผลในการรักษาโรคหลอดเลือด (รอสส์, 1993). มีการแสดง Thrombin เพื่อกระตุ้นการแพร่กระจายของ VSMC ตัวรับ Thrombin มีอยู่ในเซลล์ทุกประเภทที่ตอบสนองต่อ Thrombin รวมถึงเกล็ดเลือด เซลล์บุผนังหลอดเลือด และ VSMC นอกจากนี้ สารต้านตัวรับทรอมบินสามารถใช้เป็นสารรักษาโรคที่อาจมีคุณค่าโดยการยับยั้งการเพิ่มจำนวนเซลล์อย่างจำเพาะ (ปากาลา และคณะ 2001). มีงานวิจัยที่ชี้ให้เห็นว่า breviscapine สามารถยับยั้งการแพร่กระจายของเซลล์กล้ามเนื้อเรียบของหลอดเลือดเอออร์ตาหนูเพื่อกระตุ้น thrombin ได้อย่างมีนัยสำคัญ และกลไกที่เป็นไปได้คือการปิดกั้นการแสดงออกของยีนตัวรับทรอมบิน (ฮู และคณะ, 2009). นอกจากนี้ breviscapine สามารถยับยั้งการแพร่กระจายของ VSMC ได้อย่างชัดเจนและอาจป้องกันหลอดเลือดได้ และกลไกนี้อาจเกิดขึ้นได้บางส่วนโดยการควบคุมกิจกรรม NF-κB ของ VSMC (ปาง และคณะ, 2547). นอกจากนี้ breviscapine ยังช่วยปรับปรุงการแพร่กระจายและการย้ายถิ่นของ VSMC ที่เกิดจากกลูโคสในระดับสูง ผ่านการยับยั้งการส่งสัญญาณ ERK1/2 MAPK (เขา และคณะ 2012).

ผลการเปลี่ยนแปลงต้านหัวใจ

การเปลี่ยนแปลงของกระเป๋าหน้าท้องเป็นกระบวนการซ่อมแซมทางพยาธิวิทยา การชดเชยกระเป๋าหน้าท้อง และการตอบสนองทางพยาธิสรีรวิทยาทุติยภูมิ ที่มาพร้อมกับการเปลี่ยนแปลงที่เกี่ยวข้องกับการบาดเจ็บของกล้ามเนื้อหัวใจห้องล่างหลายชุด รวมถึงขนาด รูปร่าง ความหนาของผนัง และโครงสร้างของเนื้อเยื่อ การศึกษาชิ้นหนึ่งชี้ให้เห็นว่า breviscapine สามารถควบคุมการเปลี่ยนแปลงของกระเป๋าหน้าท้องในสัตว์ที่มีภาวะหัวใจล้มเหลวโดยการปรับปรุงการทำงานของกล้ามเนื้อหัวใจซิสโตลิกและไดแอสโตลิก (หลี่ 2011).

ฤทธิ์ต้านการเต้นของหัวใจ

มีการแสดงให้เห็นว่า Breviscapine มีฤทธิ์ต้านการเต้นของหัวใจบางชนิดต่อหัวใจกระต่ายและ myocytes ของกระเป๋าหน้าท้องของหนู แม้ว่ากลไกเบื้องหลังผลกระทบจะยังไม่ชัดเจน และยังอยู่ระหว่างการวิจัย การศึกษาชิ้นหนึ่งแสดงให้เห็นว่า breviscapine สามารถลดการกระจายตัวของการเปลี่ยนขั้วของทรานสมูรัล (TDR) และลดอุบัติการณ์ของการเกิดขั้วหลังการเปลี่ยนขั้ว (EAD) และ torsades de pointes (Tdp) ซึ่งลดอุบัติการณ์ของภาวะหัวใจเต้นผิดจังหวะในหัวใจกระต่ายที่มีภาวะไขมันในเลือดสูง (โบ และคณะ, 2011). มีการแสดงให้เห็นว่ากิจกรรมทางไฟฟ้าของหัวใจขึ้นอยู่กับช่องไอออนบนเยื่อหุ้มเซลล์หัวใจสำหรับการทำงานทางสรีรวิทยา จากนั้น มีการหยิบยกข้อกังวลเกี่ยวกับผลกระทบต่อกระแสโพแทสเซียมและโซเดียมในเซลล์กล้ามเนื้อหัวใจห้องล่าง มีการตั้งข้อสังเกตว่า breviscapine สามารถยับยั้งกระแสโพแทสเซียมได้ (I_ถึง) ในลักษณะที่ขึ้นกับความเข้มข้นและแรงดันไฟฟ้า (เติ้ง และคณะ 2551) และฉัน_นา กระแสช่องสัญญาณในลักษณะขึ้นอยู่กับความเข้มข้น (ถัง และคณะ 2552) ซึ่งอาจเป็นกลไกสำคัญในฤทธิ์ต้านการเต้นของหัวใจ

ผลการลดไขมัน

การลดไขมันเป็นการรักษาตามปกติใน CVD การศึกษาทางคลินิกบางชิ้นแสดงให้เห็นว่า breviscapine สามารถลดไขมันในเลือดได้ อย่างไรก็ตาม การทดลองในสัตว์ทดลองให้ผลลัพธ์ที่แตกต่างกันออกไป การศึกษาชิ้นหนึ่งแสดงให้เห็นว่า breviscapine สามารถลดระดับไขมันในเลือดในหนูที่เป็นเบาหวาน (เหว่ย และคณะ 2010). การศึกษาอื่นชี้ให้เห็นว่าสามารถยับยั้งการลุกลามของภาวะไขมันในเลือดสูงและหลอดเลือดแดงแข็งบริเวณผิวหนังได้ แต่ไม่สามารถลดระดับคอเลสเตอรอลในเลือดได้ (ลูและหลิว 2552). นอกจากนี้, ไม่มีงานวิจัยที่อธิบายกลไกของผลการลดไขมัน.

โรคหลอดเลือดหัวใจ

โรคหลอดเลือดหัวใจเป็นโรค CVD ชนิดที่พบบ่อยที่สุดและเป็นโรคร้ายแรงชนิดหนึ่ง ข้อมูลล่าสุดแสดงให้เห็นว่า CHD นำไปสู่การเสียชีวิต 8.14 ล้านคน ซึ่งคิดเป็น 16.8% ของการเสียชีวิตทั้งหมดทั่วโลกในปี 2013 (GBD 2013 อัตราการตายและสาเหตุการเสียชีวิตของผู้ร่วมงาน, 2015). ปัจจุบันด้วยการเปลี่ยนรูปแบบการใช้ชีวิต เช่น การออกกำลังกาย การรับประทานอาหารเพื่อสุขภาพ การรักษาความดันโลหิตสูง การใช้ยา รวมถึงยาต้านเกล็ดเลือด เช่น แอสไพริน ไนโตรกลีเซอรีน เบต้าบล็อคเกอร์ และสแตติน ทำให้อัตราการเจ็บป่วยของโรค CHD ลดลงได้ในระดับหนึ่ง . อย่างไรก็ตามยาเหล่านี้ก็มีผลข้างเคียงที่หลีกเลี่ยงไม่ได้เช่นกัน Breviscapine เป็นยาเสริมที่ใช้ร่วมกับยาแผนโบราณเพื่อป้องกันและรักษาโรค CHD มานานหลายทศวรรษในประเทศจีน ให้ประโยชน์มากมาย ตัวอย่างเช่น ช่วยเพิ่มประสิทธิภาพในการรักษาเมื่อเทียบกับการรักษาแบบเดิมเพียงอย่างเดียว และช่วยลดปริมาณยาหลายชนิดที่อาจก่อให้เกิดผลข้างเคียง (วัง ซี. และคณะ, 2015). มีการทดลองแบบสุ่มและมีการควบคุมจำนวนมากเพื่อศึกษาผลของ breviscapine ต่อ CHD

ในการทดลองแบบสุ่มที่มีกลุ่มควบคุม 1 ราย ผู้ป่วย 50 รายที่เป็นโรคหลอดเลือดหัวใจตีบตันได้รับการสุ่มแบ่งออกเป็นสองกลุ่มที่ได้รับ breviscapine (40 มก./250 มล. 0.9% โซเดียมคลอไรด์, หยดทางหลอดเลือดดำ, qd) รวมกับยามาตรฐาน (n = 25) หรือยามาตรฐานเพียงอย่างเดียว (n = 25) เป็นเวลา 14 วัน ผลการศึกษาพบว่า อาการของโรคหลอดเลือดหัวใจตีบ การเปลี่ยนแปลงของ ST-T ใน ECG และเวลาการเปลี่ยนแปลงของ ST-T ในการตรวจคลื่นไฟฟ้าหัวใจแบบไดนามิก ดีขึ้นในกลุ่มทดสอบมากกว่าในกลุ่มควบคุม นอกจากนี้ การปรับปรุงในด้านโลหิตวิทยา เช่น ความหนืดของเลือดครบส่วน (WBV) ความหนืดของพลาสมา (PV) ไฟบริโนเจน (FIB) และไขมันในเลือดในกลุ่มทดสอบมีความโดดเด่นมากกว่ากลุ่มควบคุม (จางและจาง 2555). ในทำนองเดียวกัน มีการดำเนินการ RCT อื่นเพื่อทดสอบประสิทธิภาพของยาเบรวิสคาพีนในผู้ป่วยที่เป็นโรคหลอดเลือดหัวใจตีบที่ไม่แน่นอน โดยสุ่มให้ได้รับยาเบรวิสคาพีน 20 มล. ทุกวัน นอกเหนือจากการแพทย์แผนตะวันตก (n = 53) หรือการแพทย์แผนตะวันตกเพียงอย่างเดียว (n = 51) เป็นเวลา 2 สัปดาห์ ผลลัพธ์แสดงให้เห็นว่าปริมาณของไอโซซอร์ไบด์ไดไนเตรตในกลุ่มทดสอบต่ำกว่าในกลุ่มควบคุม และผลการรักษา ECG ดีกว่าในกลุ่มทดสอบ นอกจากนี้ ความหนืดสูงของเลือดครบส่วน (WBHV), PV, ดัชนีการรวมตัวของเม็ดเลือดแดง, FIB และ hs-CRP ในกลุ่มทดสอบก็ต่ำกว่าในกลุ่มควบคุมเช่นกัน อย่างไรก็ตาม นักวิจัยไม่พบความแตกต่างที่มีนัยสำคัญในความหนืดเฉือนต่ำของเลือดทั้งหมดและดัชนีความแข็งแกร่งของเม็ดเลือดแดงระหว่างทั้งสองกลุ่ม นอกจากนี้ การศึกษาครั้งนี้รายงานอาการคลื่นไส้ 4 กรณี และอาการใจสั่น 1 กรณี ในกลุ่มควบคุม และอาการคลื่นไส้ 3 กรณี และอาการแน่นท้อง 2 กรณี ในกลุ่มทดสอบ (เชน และคณะ 2014).

กล้ามเนื้อหัวใจตาย (MI)

MI หรือที่รู้จักกันในชื่อภาวะกล้ามเนื้อหัวใจตายเฉียบพลัน (AMI) เป็นอาการหัวใจวายที่เกิดจากการอุดตันของการไหลเวียนของเลือดไปยังหัวใจเนื่องจากการอุดตันของแผ่นหลอดเลือดแข็งตัวที่แตกออก (เมนดิส และคณะ 2011). การศึกษารายงานว่าอัตรา MI ลดลงทั่วโลกระหว่างปี 1990 ถึง 2010 (GBD 2013 อัตราการตายและสาเหตุการเสียชีวิตของผู้ร่วมงาน, 2015). แม้ว่าการเจ็บป่วยและการเสียชีวิตของ MI จะได้รับการควบคุมในระดับสูงด้วยมาตรการป้องกันและการแทรกแซงในระยะเริ่มแรกและมีประสิทธิผล แต่ก็ยังมีปัญหาบางประการในการป้องกันและฟื้นฟูผู้ป่วยที่เป็นโรค MI ในระดับทุติยภูมิ การแพทย์แผนจีน (CM) แสดงให้เห็นข้อดีบางประการในด้านเหล่านี้ เช่น การปรับปรุงคุณภาพชีวิต (QOL) และลดอัตราของเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์ (Xu-Feng และคณะ 2010; เดือน และคณะ, 2012; จาง ยงฮวา, 2014). การศึกษาทางคลินิกหลายครั้งเกี่ยวกับ breviscapine ได้รายงานผลกระทบต่อ MI การทดลองทางคลินิกแบบควบคุมได้รับการออกแบบเพื่อสังเกตประสิทธิภาพของเบรวิสคาพีนในผู้ป่วย AMI ที่ได้รับเบรวิสคาพีนอย่างใดอย่างหนึ่ง (60 มก./วัน) พร้อมการรักษาตามปกติ (n = 25) หรือการรักษาตามปกติเพียงอย่างเดียว (n = 20) เป็นระยะเวลา 10 วัน ผลลัพธ์ของ left ventricular ejectionเศษส่วน (LVEF) ความต้านทานต่อหลอดเลือดส่วนปลาย และอัตราอุบัติการณ์ของ post-angina pectoris มีความแตกต่างอย่างมีนัยสำคัญในผู้ป่วยในกลุ่มผสม เมื่อเปรียบเทียบกับผู้ป่วยในกลุ่มควบคุม (กู วัณโรค และคณะ 2545). ในทำนองเดียวกัน RCT อื่นได้ดำเนินการกับผู้ป่วย 60 รายหลังการแทรกแซงหลอดเลือดหัวใจ (PCI) ซึ่งได้รับการรักษาด้วยยาแผนโบราณและการฉีด breviscapine ผลการวิจัยพบว่าสัดส่วนของคลาสการทำงานของหัวใจ ≤NYHA คลาสฟังก์ชัน II ในกลุ่มทดสอบ (88.3%) สูงกว่าในกลุ่มควบคุม (61.7%) นอกจากนี้ อุบัติการณ์ของเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์เกี่ยวกับหัวใจ (MI, หัวใจเต้นผิดจังหวะ, การเสียชีวิต) ต่ำกว่าในกลุ่มทดสอบ (6.7%) เมื่อเทียบกับกลุ่มควบคุม (21.7%) (หยางและเฉิน 2013). มีการทดลอง RCT อีกหนึ่งฉบับเพื่อสังเกตผลของ breviscapine ต่อความทนทานต่อการออกกำลังกายในผู้ป่วย AMI ที่ได้รับการรักษาลิ่มเลือดอุดตันทางหลอดเลือดดำที่ประสบความสำเร็จ ผู้ป่วยเก้าสิบแปดรายได้รับการสุ่มให้รับยาเบรวิสคาพีนร่วมกับการรักษาแบบปกติหรือการรักษาแบบปกติเพียงอย่างเดียวเป็นเวลา 14 วัน ผลการทดสอบการออกกำลังกายบนลู่วิ่งไฟฟ้าแสดงให้เห็นว่าระยะเวลาของภาวะซึมเศร้าในกลุ่ม ST-segment จากการออกกำลังกายที่เกิดจากการออกกำลังกาย (≥0.1 mV) เป็นเวลานานขึ้นอย่างมีนัยสำคัญ และทำให้ระยะเวลาของภาวะซึมเศร้าในกลุ่ม ST-segment ในกลุ่มผสมสั้นลงกว่ากลุ่มควบคุมในวันที่ 36 . อย่างไรก็ตาม ไม่มีความแตกต่างที่มีนัยสำคัญในวันที่ 14 นี่บอกเป็นนัยว่า breviscapine อาจมีผลอย่างยั่งยืน (วัง และคณะ 2552).

ความดันโลหิตสูง

ความดันโลหิตสูงส่งผลให้มีผู้เสียชีวิต 7.8 ล้านคนต่อปี คิดเป็น 12.8% ของการเสียชีวิตทั้งหมดทั่วโลก ขนาดของประชากรที่ไม่สามารถควบคุมความดันโลหิตได้เพิ่มขึ้นจาก 6 ล้านคนเป็นเกือบหนึ่งพันล้านคนระหว่างปี 1980 ถึง 2008 (เมนดิส และคณะ 2011). ความดันโลหิตที่ไม่สามารถควบคุมได้เป็นสาเหตุหลักไม่เพียงแต่ทำให้เกิดโรคหลอดเลือดหัวใจตีบและโรคหลอดเลือดสมองเท่านั้น แต่ยังรวมถึงภาวะหัวใจล้มเหลว โรคไตเรื้อรัง และอื่นๆ อีกมากมาย (โพลเตอร์ และคณะ 2015). ยาสมุนไพรที่ใช้ร่วมกับยาลดความดันโลหิตกำลังถูกนำมาใช้เป็นการบำบัดแบบผสมผสานมากขึ้นเรื่อยๆ เพื่อควบคุมความดันโลหิตและภาวะแทรกซ้อนที่เกี่ยวข้องในประเทศตะวันออกและตะวันตก (เอิร์นส์, 2005; วัง และคณะ 2012). การทดลองทางคลินิกศึกษาผลของการฉีด erigeron ต่อการทำงานของไตของผู้ป่วยสูงอายุที่มีความดันโลหิตสูงที่จำเป็น ผลการทดลองแสดงให้เห็นว่าการฉีดเอริเกอร์รอน (ส่วนประกอบหลักคือเบรวิสคาพีน) (40 มล., คิวดี) มีฤทธิ์ต้านความดันโลหิตสูงคล้ายกับอีนาลาพริล (20 มก., คิวดี) นอกจากนี้ปัสสาวะ NAG และ β₂-MG ลดลงอย่างมีนัยสำคัญในกลุ่ม breviscapine ซึ่งบ่งชี้ว่า breviscapine อาจปรับปรุงการทำงานของท่อของผู้ป่วยเหล่านี้ (วัง, 2000). การทดลองแบบสุ่มที่มีกลุ่มเปรียบเทียบอีก 1 เรื่อง มีวัตถุประสงค์เพื่อตรวจสอบประสิทธิภาพของ breviscapine ในผู้ป่วยเลือดออกในสมองที่มีความดันโลหิตสูงเฉียบพลัน ผู้ป่วยได้รับการรักษาด้วยยา breviscapine ร่วมกับการแพทย์แผนตะวันตก (n = 39) หรือการแพทย์แผนตะวันตกเพียงอย่างเดียว (n = 39) เป็นเวลา 2 สัปดาห์ ผลลัพธ์ของปริมาตรเลือด บริเวณอาการบวมน้ำ และระดับโรคหลอดเลือดสมองสแกนดิเนเวีย (SSS) ในกลุ่มเบรวิสคาพีน ดีกว่ากลุ่มควบคุมทางสถิติ (ชิและติง 2552).

ภาวะหัวใจเต้นผิดจังหวะ

ในการปฏิบัติทางคลินิก การรักษาภาวะหัวใจเต้นผิดจังหวะส่วนใหญ่จะมีการระบุไว้ในทางการแพทย์ อย่างไรก็ตาม AF ถือเป็นภาวะหัวใจเต้นผิดจังหวะชนิดร้ายแรง (มุงเงอร์ และคณะ 2014) ยังคงไม่ใช่เรื่องง่ายที่จะแก้ไข AF เป็นสาเหตุสำคัญของการเสียชีวิตด้วยโรคหัวใจกะทันหัน ซึ่งคิดเป็นครึ่งหนึ่งของการเสียชีวิตเนื่องจาก CVD ทั่วโลก (เมห์รา, 2550). แม้ว่าจะมีการศึกษาฤทธิ์ต้านการเต้นของหัวใจของ breviscapine ในการศึกษาในสัตว์ทดลองหลายครั้ง แต่ก็มีการทดลองทางคลินิกอยู่บ้าง กรณีผู้ป่วยสูงอายุ 30 รายที่มี AF ถาวรซึ่งได้รับการฉีดเอริเจอรอน (36 มก., หยด iv, qd) เป็นเวลา 2 สัปดาห์ รายงานว่าอัตราการเต้นของหัวใจในผู้ป่วยลดลงจาก 115.4 ± 8.2 เป็น 83.3 ± 7.6 หลังการรักษา เหตุการณ์ไม่พึงประสงค์ที่รายงาน ได้แก่ อาการวิงเวียนศีรษะ 3 กรณี ซึ่งได้รับการแก้ไขเองตามธรรมชาติ (ฮัน, 1999).

ภาวะไขมันในเลือดสูง

ภาวะไขมันในเลือดสูงคือการเพิ่มขึ้นอย่างผิดปกติของไขมันในเลือด ซึ่งมักหมายถึงระดับคอเลสเตอรอลในเลือดและ TG ที่เพิ่มขึ้น คอเลสเตอรอลและ TG ในปริมาณสูงจะเพิ่มความเสี่ยงต่อโรค CVD ข้อมูลแสดงให้เห็นว่าความชุกของโรคหัวใจจะลดลง 50% ในผู้ชายอายุ 40 ปีภายใน 5 ปี ถ้าระดับคอเลสเตอรอลในเลือดลดลง 10% (เมนดิส และคณะ 2011). ดังนั้นจึงจำเป็นต้องควบคุมระดับคอเลสเตอรอลและ TGs ในเลือด การศึกษาในสัตว์ทดลองพบว่า breviscapine สามารถช่วยลดไขมันในเลือดสูงได้ มีการศึกษาทางคลินิกเพื่อสังเกตผลกระทบต่อผู้ป่วยที่มีภาวะไขมันในเลือดสูง ผลการศึกษาพบว่าระดับคอเลสเตอรอลรวม (TC), LDL-c และ TG ลดลงหลังการรักษาด้วยเบรวิสคาพีน 25 มก. ทุกวันเป็นเวลา 2 สัปดาห์ ในทางตรงกันข้าม ระดับ HDL-c เพิ่มขึ้น (ยู, 2011). การทดลองอีกชิ้นศึกษาผู้ป่วยสูงอายุที่มีภาวะไขมันในเลือดสูงจำนวน 36 รายที่ได้รับการฉีดเอริเจอรอน (30 มก. วันละครั้ง) เป็นเวลา 2 สัปดาห์ ได้รับผลลัพธ์ที่คล้ายกัน (เหวินและเรือน 2547). การศึกษาแบบ RCT อีกฉบับหนึ่งได้รับการออกแบบเพื่อตรวจสอบผลของ breviscapine ในผู้ป่วยโรคหลอดเลือดหัวใจตีบที่ไม่แน่นอนและมีไขมันในเลือดสูง ทั้งกลุ่มทดสอบและกลุ่มควบคุมไม่ได้รับยากลุ่มสแตติน ผลลัพธ์ของไขมันในเลือด, WBV และ PV แสดงให้เห็นความแตกต่างที่มีนัยสำคัญทางสถิติในกลุ่มทดสอบ นอกจากนี้ระยะเวลาของการเจ็บหน้าอกยังลดลงในกลุ่มทดสอบ (เป็งและเย่, 2011).

กล้ามเนื้อหัวใจอักเสบจากไวรัส

โรคกล้ามเนื้อหัวใจอักเสบจากไวรัสคือการอักเสบในกล้ามเนื้อหัวใจเนื่องจากการติดเชื้อไวรัส มีส่วนช่วยในการพัฒนาภาวะหัวใจล้มเหลว ในปัจจุบัน การรักษาตามอาการคือการรักษาที่สำคัญของ VMC และการรักษาอื่นๆ เช่น อิมมูโนโกลบูลินทางหลอดเลือดดำ (IVIG) หรือยาสมุนไพร ไม่ได้แสดงประโยชน์ตามหลักฐานเชิงประจักษ์ใดๆ (โรบินสัน และคณะ 2548; หลิว และคณะ 2012). มีงานวิจัยหลายชิ้นที่แสดงให้เห็นถึงผลของ breviscapine ต่อ VMC การทดลองแบบสุ่มที่มีกลุ่มควบคุมได้รับการออกแบบมาเพื่อศึกษาผลของการฉีดเบรวิสคาพีนต่อความสามารถในการชะลอความเร็ว (DC ซึ่งเป็นเทคนิคในการตรวจจับความตึงเครียดของเส้นประสาทอัตโนมัติในเชิงปริมาณ) ของอัตราการเต้นของหัวใจในเด็กที่มีภาวะ VMC โดยให้เบรวิสคาพีน 10 มก. ทุกวัน (n = 30) หรือ 100 U โคเอ็นไซม์ A (CoA) และอะดีโนซีน ไตรฟอสเฟต (ATP) 40 มก. (n = 30) เป็นเวลา 2 สัปดาห์ ผลการวิจัยพบว่า DC ในกลุ่มที่ได้รับ breviscapine เพิ่มขึ้นอย่างมีนัยสำคัญเมื่อเปรียบเทียบกับกลุ่มควบคุม ผู้วิจัยยังพบว่า CK-MB ในกลุ่มทดสอบลดลงอย่างเห็นได้ชัดมากกว่ากลุ่มควบคุม (กู และคณะ 2014). การศึกษาอื่นรายงานผลลัพธ์ที่คล้ายกัน ผู้วิจัยได้สาธิต TNF-α ซึ่งเป็นไซโตไคน์ที่สามารถสะท้อนระดับการอักเสบในกล้ามเนื้อหัวใจ (เลนโซ และคณะ 2544) ลดลงอย่างเห็นได้ชัดในกลุ่ม breviscapine (วังและวัง 2552).

ภาวะหัวใจล้มเหลวเรื้อรัง

ภาวะหัวใจล้มเหลวเรื้อรังมักเกิดขึ้นที่ระยะสุดท้ายของ CVD ส่วนใหญ่ การสำรวจทางระบาดวิทยาแสดงให้เห็นว่าความชุกของ CHF ในผู้ใหญ่ในประเทศที่พัฒนาแล้วอยู่ที่ประมาณ 2% และในประเทศจีนคือ 0.9% (กู และคณะ 2002; แมคเมอร์เรย์ และไฟเฟอร์, 2548). แม้ว่าผู้ป่วย 30–40% จะเสียชีวิตภายในหนึ่งปีของการวินิจฉัยโรค CVD แต่อัตราการเสียชีวิตยังน้อยกว่า 10% ต่อปี ปัญหาสำคัญที่ต้องแก้ไขคือผลกระทบต่อ QOL เช่น ความผิดปกติทางอารมณ์ (ศูนย์แนวปฏิบัติทางคลินิกแห่งชาติ, 2553). ในการทดลองแบบสุ่มที่มีกลุ่มควบคุม ผู้ป่วย NYHA III-IV ระยะ 100 รายที่เป็นภาวะหัวใจล้มเหลวโดยมีสัดส่วนการขับออกปกติ (HF-NEF) ได้รับคำสั่งให้รับประทานยาเบรวิสคาพีน 40 มก./วัน ร่วมกับยาตามปกติหรือยาตามปกติเพียงอย่างเดียวเป็นเวลา 10 วัน พารามิเตอร์ผลลัพธ์แสดงให้เห็นว่าเปปไทด์ natriuretic ชนิด B (BNP) ลดลงมากขึ้นในกลุ่มทดสอบ อย่างไรก็ตาม ไม่มีความแตกต่างใน LVEF และปริมาตร diastolic ปลายหัวใจห้องล่างซ้าย (LVEDV) ระหว่างกลุ่มทดสอบและกลุ่มควบคุม นอกจากนี้ อาการทั่วไป เช่น หายใจลำบาก แน่นหน้าอก เหนื่อยล้า และอ่อนแรง ดีขึ้นมากในกลุ่มทดสอบมากกว่ากลุ่มควบคุม (จาง เอฟ., 2014). การทดลองแบบสุ่มที่มีกลุ่มเปรียบเทียบหนึ่งเรื่องดำเนินการในผู้ป่วย NYHA II ∼III ระยะ 126 ราย ที่ได้รับการสุ่มให้เบรวิสคาพีน (50 มก., คิวดี) ด้วยยาทั่วไปหรือยาทั่วไปเพียงอย่างเดียวเป็นเวลา 2 สัปดาห์ ผลลัพธ์แสดงให้เห็นว่าการทดสอบ LVEF และการเดิน 6 นาที (6 MWT) ในกลุ่มผสมดีกว่าอย่างเห็นได้ชัดเมื่อเปรียบเทียบกับกลุ่มควบคุม (เทียน, 2010). การทดลองทางคลินิกอีกรายการหนึ่งศึกษาผู้ป่วย NYHA III∼IV 46 ระยะที่มีภาวะหัวใจล้มเหลวขั้นรุนแรง และได้รับผลลัพธ์ที่คล้ายกัน (หลี่ 2550).